細胞治療是近年來醫學領域的“網紅”，也是最具前景的研究方向之一。

      6月22日，中國國家藥監局（NMPA）發布最新公示，復星凱特生物科技有限公司（以下簡稱“復星凱特”）CAR-T細胞治療產品益基利侖賽注射液（又稱阿基侖賽，代號：FKC876）已正式獲得批準。

      根據復星凱特此前公告，該上市申請的適應癥為：用于治療二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。

      這意味著中國迎來首款獲批上市的CAR-T細胞治療產品，中國CAR-T細胞治療行業必將迎來嶄新的競爭格局。

國內首款 CAR-T 療法誕生之路

      2017年10月18日，阿基侖賽注射液獲得FDA批準上市（商品名：Yescarta），用于接受過兩線或以上系統性治療的復發或難治性大B細胞淋巴瘤，包括：彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL患者。Yescarta是FDA批準的第2款CAR-T療法，是首款針對非霍奇金淋巴瘤的CAR-T療法。Yescarta在美國上市的定價為37.3萬美元。 在此之前，2017年8月30日，FDA官網宣布批準諾華CAR-T細胞療法正式上市，用于治療復發性或難治性兒童、青少年（2~25歲）B-細胞急性淋巴細胞白血病（ALL），商品名為Kymriah，定價為47.5萬美元/次療程。

      已有的成功突破加上誘人的市場應用前景，吸引著很多國內藥企紛紛入場布局CAR-T療法。復星凱特2017年初從美國 Kite Pharma 引進Yescarta，取得了其在中國的全面技術轉移和商業許可權。2017年12月5日，復星凱特生物科技有限公司于4月10日注冊成立，落戶上海張江自由貿易試驗區，遵循中國GMP標準，按照Kite Pharma生產工藝建設細胞制備實驗室，啟動Yescarta技術轉移、制備驗證等工作。

      時隔半年后，2018年5月，復星凱特向國家食品藥品監督管理局藥品審評中?（CDE）遞交FKC876的新藥臨床試驗（IND）申請；2018年8月，CDE正式批準了復星凱特的IND申請 （批件號2018L02991）；2018年10月，復星凱特FKC876的臨床研究通過了中國人類遺傳資源辦公室的審批。

      據公開資料顯示，目前全球共有5款CAR-T療法獲批上市，4款靶向CD19，1款靶向BCMA，分別是諾華的Kymriah，吉利德的Yescarta和Tecartus（2017年10月、2020年7月獲批），百時美施貴寶的Breyanzi 和Abecma（2021年2月、2021年3月獲批）。

      在國內，進入臨床階段的CAR-T療法多達36款，除了Yescarta以外，藥明巨諾的靶向CD19的CAR-T瑞基侖賽已于2020年6月29日申報上市，目前處于審評審批階段。諾華的Kymriah正處于III期臨床階段，傳奇生物BCMA CAR-T正處于II期臨床階段。

      當入局者眾多，CAR-T療法的布局呈現一派欣欣向榮的態勢，市場的需求吸引了各方進入，不僅有很多企業在布局，很多資本機構也在跟進，CAR-T療法的未來市場前景令人樂觀。

行業聚攏效應已形成

      不過，梳理國內企業布局免疫療法的研發管線不難發現，產品進展迅速，但也扎堆嚴重，這也是硬幣的另一面，高水平的重復研發投入以及濫用。目前，在CAR-T市場，這種你追我趕的背后，使得賽道顯得過于擁擠，直接導致了嚴重的同質化。

      有數據顯示，目前臨床在研的CAR-T項目涉及靶點主要集中在CD19、CD20、CD22、GPC3、BCMA等熱門靶點，其中，我國以CD19為靶點的CAR-T臨床試驗占比就超過了40%，以CD20、CD22和GPC3為靶點的臨床試驗較少，以BCMA靶點做臨床試驗的占比甚至僅有5%。

      上海藥物研究所研究員沈競康認為：“國內企業研發水平提高，但在藥物機理上，尤其是腫瘤免疫治療，國內的企業在同一水平上過于重復和集中，我們不希望擁擠在同一個跑道上，希望有更多企業能夠走到國際前沿，做一些競爭性研究。”

     “在腫瘤治療上，免疫療法當然是很大突破，比如在PD-1/L1和CAR-T領域都是。”德克薩斯大學西南醫學中心教授陳志堅在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，“但是其實只有20%~30%的癌癥患者對免疫檢查點抑制劑產生反應，比如胰腺癌就沒什么效果。所以接下來大家想做的就是如何能讓更多的病人受益。”

      除了研究靶點單一，同質化的問題，CAR-T療法在實體瘤中遇到的瓶頸挑戰也同樣扎眼。斯丹賽生物聯合創始人、首席科學官吳昭曾向21世紀經濟報道記者表示，CAR-T療法應用于實體瘤需主要解決以下幾個問題：

一、是要找到特異性的靶點，找到組織共有的抗原，這點比較困難；

二、是如何能使CAR-T細胞在體內能夠擴充起來，目前我們在實體瘤領域的體內療效不明顯，最大的問題就是我們看不到細胞在體內的擴增；

三、是T細胞擴增起來之后，如何能夠使其到達實體瘤部位；

四、是T細胞到達腫瘤部位后，如何能夠克服腫瘤的微環境。

    “只有解決了這些問題，T細胞到腫瘤部位后才能夠起到殺死癌細胞的作用，CAR-T療法才能真正惠及患者。”吳昭說道。

有競爭就有淘汰

      在眾多行業人士看來，細胞治療的發展在未來一定會趨于完善，因為沒有任何一個藥品能像細胞治療一樣更接近臨床效果，而在接下來的發展過程中，也會有更多的醫生、醫療機構深度參與到細胞治療這個行業領域中，與企業形成一種協同關系，彼此各司其職，又相互協作，共同助推細胞治療行業朝著更穩健的方向前進。

      也有觀點認為，在目前布局CAR-T療法的一百余家企業中，在經歷一輪“洗刷”下，會有一部分企業被淘汰，僅僅會有一小部分企業能夠走得更遠、更好。

      在克睿基因CEO徐元元看來，通用型的CAR-T療法應該是細胞治療領域要努力的方向之一，即把CAR-T從精準治療，或者四線用藥的藥品變成一個可以真正廣泛使用的通用型藥品，同時，CAR-T未來能否在臨床中能跟其他單抗藥連用，從而形成一種新的治療形態，這方面的未來發展空間也是很大的。

      徐元元還從工藝的角度談到，在工藝上的開發如何能夠有效降低細胞治療的成本問題，使其變成穩定高效又低成本的真正的藥品。

      站在投資人的角度，建信資本董事總經理金明也指出，CAR-T療法在血液癌癥治療方面已經取得了很顯著的效果，這不可否認，但細胞治療的費用確實還比較高昂，但隨著技術的突破，它的成本肯定會進一步下降，且在實體腫瘤的應用也會取得預期的效果，因此，細胞治療作為長線賽道，值得投資機構布局。

      至于哪些細胞治療企業會深得資本機構青睞，金明透露，一個企業首先要有自己明確的定位，要有自己的打法和規則，遵循市場的發展規律，這是投資機構的重要關注點。

     “從投行角度，哪些項目會讓我兩眼發光，第一個是治療領域，比如在大家都跟風于血液腫瘤，如果有項目是聚焦于實體瘤或者特殊的治療癌種；還有一個是療效，檢驗細胞治療項目好壞的唯一標準是臨床數據，如果有好的臨床數據也會深得投資機構青睞；從技術上，如果這個項目有一個好的動物實驗模型，或者是有一個好的技術平臺，無論從物理上還是生物環境上，只要是有突破，就能令我們投資機構動心，當然，如果一個有非常好的靶點通路，發現了一個全新的靶點，這會令我們投資機構相當的鐘情。”金明說道。

      無論是哪一個靶點，哪一個治療癌種，在可預見的未來，CAR-T療法無可置疑地還將是高速增長的時期，新型藥物比以往任何時候都更快地進入市場。投資者對私人和上市公司的支持力度都很強。但是對于研發和投資人們來說，未來如何將這些新推產品在對成本越來越敏感的市場中成功變現，如免疫腫瘤藥物作為估值過高和高期望值產品，如何獲得回報，依舊是爭論的熱點。